中評社北京5月30日電／日前，中科院強磁場科學中心建成世界上規模最大的基於癌症激酶靶點的高通量細胞篩選庫。該細胞庫囊括了近70種癌症激酶靶點，幾乎覆蓋了已知的與腫瘤發生相關的全部激酶及激酶突變細胞，填補了國內新藥創制領域此類檢測體系的空白，將為抗腫瘤新藥研發提供有力支撐。
精准醫療
腫瘤的“精准醫療”主要包括精准診斷和精准治療兩個方面，指借助腫瘤患者的遺傳背景和病理特征，確定腫瘤發病關鍵因素，個性化地設計用藥治療方案。具體來說，許多腫瘤的發生是由某些與生長相關的“激酶”發生突變導致異常活化引起的，因而，針對這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性，達到抑制癌細胞增長的目的。這些“靶向藥物”的優勢在於，他們能夠高特異性地抑制致癌靶點，干擾癌細胞生長，而不會波及周圍的正常細胞。因此，靶向藥物治療可以減少患者痛苦，爭取更多治療時間。
經過十幾年的發展，臨床高響應率的靶向藥物研發取得了巨大進展，已經有30多個在臨床上使用。但這些藥物僅能涵蓋10餘種癌症中的某些亞型。此外，隨著臨床用藥治療的發展，一些激酶出現變異，產生耐藥性，進一步加大了新藥開發的難度。
“試管裡的病人”
在此背景下，中科院強磁場科學中心劉青鬆藥物學團隊不斷攻克技術難點，用4年多的時間，針對目前臨床常見的癌症相關激酶靶點，構建了僅依賴於目標靶點基因生長的大型癌症激酶細胞庫。
該細胞庫涵蓋了絕大多數在臨床腫瘤病人身上發現的相關突變，是目前世界上規模最大的基於激酶靶點的全細胞篩選庫，具有兩大特點：一是基因變化背景單一，能夠更加準確快速地表明藥物的作用機制。二是可以快速地將臨床上新發現的各種激酶基因突變轉化為單一細胞研究模型，克服了相關穩定細胞系建系困難等問題。
該細胞庫在藥物研發中主要有兩大功能，一是檢測藥物對所設計靶點的打擊活性，這是藥物療效的最關鍵指標。另一個主要功能是，檢測藥物的靶點選擇性，這是評價藥物副反應的重要指標。
該細胞篩選庫主要研發人員王文超研究員介紹說，“此技術體系在細胞水平上模擬臨床的癌症病人，因而又被稱為‘試管裡的病人’”。
研發篩選有效的“子彈”
“靶子”已備好，接著就是研發、篩選有效的“子彈”。醫藥研發人員需要從成千上萬種化合物中挑選出有研究價值的“藥物前體”，傳統人工篩選的方法不僅費時費力，準確性也較低。
為此，劉青鬆課題組於2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務的高通量藥物篩選和測試技術平台，採用自動化操作系統，可實現自動分液、自動加樣等一整套的藥物篩選流水線作業，能達到每天完成10000個藥物篩選測試的能力。
課題組還自主開發了國內首個將高通量靶向基因測序技術與高通量體外藥敏檢測技術相結合的腫瘤精准治療技術體系，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥；同時，檢測腫瘤患者體內的腫瘤驅動和致病基因，提出針對患者個體的精准用藥方案。
據悉，從2016年下半年起至今，團隊已經為國內近百家科研院所和制藥企業提供了高質量的藥物檢測和篩選服務，獲得業界廣泛認可。
（來源：中國經濟網） |
