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| 左圖：新冠疫情雖大幅放緩，但病毒並沒有消失，在後疫苗時代仍須開發更有效的治療方案。右圖：浸大中醫藥學院教學科研部助理教授王凱亮博士（左）及研究人員郭軒銘博士（右），介紹有關新冠病毒進入細胞的機制及治療標靶的研究成果。（大公報） |
中評社香港3月21日電／大公報報導，新冠疫情大幅放緩，但病毒並沒有消失，開發更有效的治療方案，在後疫苗時代仍然是一個巨大挑戰。香港浸會大學領導的研究團隊發現，人體蛋白酶MT1－MMP是決定新型冠狀病毒在人體內傳染的能力，並導致新冠感染影響不同器官的主要因素。因此採用一種名為3A2的人源化抗體，以抑制MT1－MMP的活動，結果令受感染小鼠的病毒量減少近九成，證明MT1－MMP這種蛋白酶有條件成為治療2019冠狀病毒病的標靶。是項研究成果已發表於國際知名科學期刊《Nature Communications》。團隊表示，現時已有計劃在3至4月在猴子進行藥物測試，預料一至兩年可以在人體內測試。
新型冠狀病毒需要“血管緊張素轉換酶2”（ACE2），作為其進入細胞的受體。ACE2是人類細胞膜上的蛋白質，只表現於小部分肺部細胞。但過去有研究發現，新型冠狀病毒依賴可溶性ACE2，也能感染衹有少量ACE2表現的器官。
由浸大中醫藥學院教學科研部助理教授王凱亮帶領的研究團隊，與香港大學微生物學系助理教授袁碩峰合作，進一步研究產生可溶性ACE2的生理調節機制，與新冠病原的關係。團隊發現，感染新型冠狀病毒會導致更多MT1－MMP被激活。MT1－MMP是一種對許多生理過程十分重要的蛋白酶，會令可溶性ACE2從帶有ACE2的細胞中釋放出來。可溶性ACE2繼而與新型冠狀病毒的刺突蛋白結合，並將其運送至未受感染且衹有少量ACE2表現的細胞。
顯著減低感染引起肺組織破壞
為研究MT1－MMP的作用，以及它如何影響病毒感染，研究人員使用人類細胞培育“類器官”，即一種在體外培植的三維組織結構，用作在實驗室中模擬不同器官。結果發現，使用單克隆抗體3A2抑制MT1－MMP的活動，能有效減少可溶性ACE2的水平，並將人類肺、心臟和肝臟類器官中新型冠狀病毒的感染程度，降低60%至80%。使用新型冠狀病毒的原始菌株，以及主要變種如Delta和Omicron進行實驗，也得到相若結果。研究結果顯示，MT1－MMP是人體內調節新型冠狀病毒進入細胞的主要因素，也是新冠藥物的潛在治療標靶。
研究人員進一步測試把3A2應用於受新冠感染小鼠的效果。在11只小鼠之中，部分接受3A2治療，部分則作為對照組。
由於高齡是新冠重症和死亡的主要風險因素，故實驗利用了老年小鼠進行。結果顯示，3A2把新型冠狀病毒的數量減少近90%，並顯著減輕由感染引起的肺組織破壞。
一至兩年內臨床實驗
王凱亮說，3A2有很好的潛力開發成治療新冠的有效藥物，因為它旨在抑制MT1－MMP的活動，而並非增強患者的免疫力，或直接對付病毒。團隊之前亦證明3A2還可預防肥胖和糖尿病，即新冠重症和死亡的兩個主要風險因素。因此，3A2可能特別適合高危群組，包括高齡和有代謝功能障礙的病人。“現時已有計劃在3至4月在猴子進行藥物測試，預料一至兩年可以在人體內測試。” |
