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三平祖師藥簽組方規律研究

  藥簽是專爲患病求醫方者設的靈簽,是建立在民間信仰基礎之上的的具有“處方”性質的簽占,因藥簽在抽取過程中具有隨機性,因此療效佳而能廣爲流傳的藥簽處方不僅需要用藥安全,更應符合醫學理論和疾病發生、發展規律。三平祖師藥簽爲晚唐高僧楊義中所創方藥,義中禪師精通佛學,擅長醫道,在藥簽立法上緊扣脾胃内傷則百病由生的醫理規律,注重調理中焦脾胃,突出固本風格,同時所創之方結合閩南地氣濕熱的氣候特點,擅用祛濕之法以緩脾之困,其藥簽方療效顯著,在福建民間廣受歡迎。本文運用中醫傳承輔助平台數據挖掘方法對祖師藥簽75首方藥進行統計分析,以探討祖師藥簽組方特點和規律,爲科學傳承民間中醫藥拓展平台。

  1 資料與方法

  1.1 資料來源

  參考1995年由政協平和縣委員會文史資料委員會及福建省平和縣三平寺風景區管委會牽頭編輯整理的75首簽方版本,由課題組成員研究討論對簽方中出現的錯字、方言諧音字進行更正,並根據2020 版《中國藥典》、《中藥大辭典》將處方中所有中藥藥名規範化,統一藥名後將簽方録入中醫傳承輔助平台作爲研究對象。

  1.2 數據預處理

  將處方藥物按系統要求録入中醫傳承輔助平台方劑管理模塊,其中甘草與炙甘草做爲兩種藥物分别録入。在全部數據録入完成後,對數據進行復檢,確保數據的完整性和準確性。

  1.3 統計方法

  通過中醫傳承輔助平台V2.50數據分析模塊,對75首簽方的藥物進行頻次統計,用藥模式及關聯規則分析,將所得數據進行降序排序,生成相應圖表,並通過網絡展示功能繪製關聯規則網狀圖,以便更直觀地觀察藥物間關係。

  2 結果

  2.1 藥簽處方用藥頻次及功效分類統計

  納入中醫傳承平台進行方劑分析的75首藥簽,共涉及藥物49味,因甘草在藥簽中多起調和作用,與炙甘草在處方中兼有健脾益氣的功效不同,因此按不同藥物計入,最終納入統計的藥味爲50味(甘草出現頻率43次,炙甘草13次)。其中應用頻次排前十藥物爲茯苓、甘草、當歸、牛膝、山藥、白术、陳皮、生地黄、芡實、砂仁、黨葠、香附等,功效上以補虚、利水滲濕、理氣、化濕爲主。具體見表1、圖1、圖2。

  圖片略

  表 1 三平祖師藥簽藥物頻次統計

  表格略

  2.2 用藥模式及關聯規則分析

  75首簽方中,將支持度個數設置爲≥15,檢索出高頻藥對23組,包含14味藥物。去除含甘草的干擾組合外,其中出現頻次最高的藥對爲白术-茯苓、牛膝-當歸,其次分别爲陳皮-茯苓、山藥-茯苓,當歸-茯苓等,結果詳見表2。設置置信度≥0.6,得出22對關聯度高的藥物組合,結果詳見表3。形成關聯網絡圖,根據節點閾值可以看出茯苓、牛膝爲方劑中的關鍵藥物(圖3)。

  表 2 三平祖師藥簽處方用藥模式統計(支持度個數≥15)

  表格略

  表 3 三平祖師藥簽處方關聯規則分析(置信度≥0.6)

  表格略

  2.3 由核心聚類挖掘的潜在新方

  設置相關度爲5,懲罰度爲2,找到3組潜在新方組合,新方一:黨葠-香附-山楂-熟地,益氣養血、理氣消食;新方二:牛膝-芡實-當歸-桑白皮,祛濕通絡、温補脾腎;新方三:甘草-猪苓-蓮子-炙甘草-砂仁,清熱利濕,行氣健脾。

  3 討論

  三平寺地處福建漳州市西南,漳州隸屬江南丘陵地帶,環境温暖潮濕,自古以來,皆以瘴癘之氣而聞名,歷代醫家認爲嶺南閩廣地區,濕熱穢濁之邪爲主要致病因素。祖師藥簽産生於晚唐時期,時值兵荒馬亂,民多困厄,食不果腹,脾胃虚弱。脾惡濕,弱則易被濕困,虚則生濕,故脾病多濕。同時,脾虚不僅生内濕,還容易感受外濕,外濕傷人皮膚筋骨,久則致絡阻血瘀而成痹症。因此,根據地理條件及當時社會環境分析,脾虚濕阻所致的腹滿、食積、泄瀉等消化道疾病及濕阻血瘀的風濕關節痹症應爲主要常見疾病。

  從藥簽處方用藥頻次及功效分類統計顯示,所用中藥頻次較高的依次爲茯苓、甘草、當歸、牛膝、山藥、白术、陳皮、生地黄、芡實、砂仁、黨葠、香附等,功效上以補虚、利水滲濕、理氣、化濕爲主。茯苓爲利水滲濕藥兼有健脾作用,當歸、生地黄養血活血,山藥、芡實、黨葠補肺脾腎之氣,牛膝、白术、陳皮、砂仁分别能活血利水、燥濕健脾、理氣燥濕,因此祖師藥簽的用藥主要圍遶氣血虧虚、濕阻氣滯這些病理因素入手。從疾病發生發展規律來看,中醫認爲脾爲後天之本,脾虚則氣血化生無源,藥簽以茯苓、甘草、白术、黨葠的四君子湯爲基礎方藥組合健脾益氣,以當歸、生地黄藥對補血活血;脾虚運化失常則氣滯濕阻,以陳皮、砂仁、香附行氣燥濕;久病入絡入腎,以牛膝、芡實活血補腎。在選藥上符合醫理規律,也體現了三平寺祖師注重調理中焦脾胃,固本祛邪的風格。

  在用藥模式中,白术-茯苓、牛膝-當歸出現頻率最高。白术-茯苓爲補氣健脾利濕的常用藥對,白术甘温健脾,助脾運濕,偏於守中;茯苓甘淡滲利,健脾止瀉,偏於下行,使濕邪從小便而出,二者健滲相合,脾胃運化之能得復則諸恙悉除,二者既是治療脾胃氣虚的基本藥對,也是治療水濕内停的常用組合,加黨葠、炙甘草則爲健脾益氣的基礎方四君子湯,再益以陳皮則爲健脾理氣燥濕的名方异功散,可見祖師藥簽在治療疾病時的立足點在於復健中焦脾胃,這一思想也體現在藥簽中陳皮-茯苓、山藥-茯苓,當歸-茯苓等高頻藥對配伍中。與白术-茯苓藥對並列第一的是牛膝-當歸藥對。牛膝,性平,味苦、酸,歸肝、腎經,具有活血通經、補肝腎、强筋骨的功效,當歸,性温,味甘、辛,歸肝、心、脾經,具有活血止痛的功效,在有關於中藥組方防治膝骨關節炎的數據挖掘文獻報導中,牛膝和當歸爲出現頻率最高的一種組合。曲永嘉,林霄月,孫曉偉等運用網絡藥理學和分子對接的方法從分子層面探討牛膝-當歸防治膝骨關節炎的作用機制,發現牛膝-當歸藥對可通過多個活性成分作用於多個疾病靶點並調控多條信號通路的方式來防治膝骨關節炎。從用藥關聯規則來看,75首藥簽方的核心藥物爲茯苓、牛膝,通過茯苓與白术、陳皮、牛膝、黨葠、當歸、芡實的靈活配伍及牛膝與木瓜、當歸、生地黄、茯苓的組合制化實現健脾祛濕、行氣燥濕、活血利水、養血通絡等不同功效組合。由此可見,祖師藥簽在選藥、配伍上是符合當時常見病、流行病治療規律的。

  通過熵聚類分析,找到3組潜在新方組合。新方一:黨葠-香附-山楂-熟地,益氣養血,理氣消食;新方二:牛膝-芡實-當歸-桑白皮,祛濕通絡、温補脾腎;新方三:甘草-猪苓-蓮子-炙甘草-砂仁,清熱利濕,行氣健脾。新方一中黨葠味甘、性平, 歸脾、肺經, 具有健脾益肺、養血生津之功效, 用於脾肺氣虚、氣血不足;香附味辛、微苦、微甘,性平,歸肝、脾、三焦經,具有疏肝解鬱、理氣寬中、調經止痛的功效,臨床常用於肝鬱氣滯、脾胃氣滯、痛經等病症的治療,被歷代醫家譽爲“氣病之總司”。山楂味酸、甘,性微温,入脾、胃、肝經,具有消食健胃、行氣散瘀和化濁降脂的功效,爲消食導積要藥。熟地黄,性微温,味甘,歸肝腎經,具有補血滋陰,填精益髓的功效。全方氣血雙補,兼理氣止痛,活血降脂,適用於脾虚食積之面色不華,脘腹滿痛。新方二中包含牛膝-當歸的活血通絡組合,益以芡實健脾益腎,桑白皮瀉肺平喘、利水消腫。現代藥理研究證實桑白皮具有抗炎鎮痛、鎮咳平喘、利尿、降血糖、降血壓、改善周圍神經病變等作用。通過梳理本草文獻資料發現,含桑白皮古方主治肺係疾病包括咳嗽、喘证、肺癰、肺熱等,還可用於治療水腫、脚氣、水氣等。因此,新方二功總祛濕通絡、温補脾腎,對於風濕關節痹痛具有潜在緩解作用。新方三中猪苓清熱利濕,砂仁行氣燥濕止痛,甘草緩急止痛,益以蓮子、炙甘草健脾益腎,可用於治療多種脾胃病证屬濕熱内藴者。

  4 結論

  從藥簽組方規律分析可知,三平祖師藥簽從閩南地區中焦脾虚濕盛與下焦濕濁痹阻常見病入手 ,在治療過程中注重健脾祛濕,活血通絡,選藥以茯苓、當歸、山藥、白术等補虚藥爲主,突出固本風格。用藥特點喜以白术-茯苓,當歸-牛膝爲基本藥對加减。通過熵聚類分析後得到新方3首,分别適用於脾虚食積证,濕阻血瘀痹症及脾虚濕熱内藴证,可爲臨床治療提供思路和依據。
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