伊朗和西方就核燃料交換方案產生的分歧，未能在最後期限前得以解決，“曇花一現”的積極跡象終成泡影。2010年初，美國等西方國家再次發出制裁威脅，最終期限定在1月底。然而，伊朗對此並未示弱。外長穆塔基1月2日向西方國家發出“最後通牒”，要求它們在一個月內接受伊朗提出的核燃料交換提議，否則伊朗將依靠本國專家自行生產純度較高的濃縮鈾。
隨著伊核危機的日趨升級，伊朗國內局勢也再度緊張，2009年6月份大選引發的保守派和改革派的衝突再次爆發，並形成大規模騷亂。12月27日，首都德黑蘭等地爆發多起反政府示威。示威者同改革派支持者和軍警發生流血衝突，導致至少8人死亡，60多人受傷。事發後，伊朗總統內賈德稱，美國和以色列在幕後策劃了這些抗議行動。西方媒體則推波助瀾。
伊朗和西方國家的關係進一步緊張。白宮發言人伯頓1月4日說，奧巴馬本周將召集國家安全團隊確定對伊朗的“下一步行動”。
巴以和談至今未能重啟。
為推進巴以和平進程，奧巴馬選擇重啟巴以和談為突破口，並為此作出了不懈努力。然而，右翼政府當政的以色列，給信誓旦旦要盡快解決巴以問題、實現阿以和平的奧巴馬帶來了巨大阻力。對於奧巴馬一直堅持的“兩國方案”和凍結猶太人定居點建設的主張，以色列始終沒有作出積極響應。以色列拒絕停建定居點的頑固立場，成為巴以和平進程的主要阻力之一。
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