伊朗與美國關係長期不睦，恐怕才是特朗普針對伊朗的原因。自1979年伊朗伊斯蘭革命後，美伊關係急轉直下，伊朗伊斯蘭共和國建立之初，曾扣押美國大使館人員作為人質，也曾經在黎巴嫩等地支持武裝人員發動過炸彈、暗殺等襲擊。時至今日，美伊兩國的軍事對峙與口水戰依然時有發生，而伊朗堅持進行核試驗的行為也遭到美國批評。美國一直將伊朗視作支持恐怖主義的國家，也長期存在著將伊朗政府推翻的打算。
共和黨的小布什任美國總統期間，就將伊朗與伊拉克、敘利亞、利比亞等國一道列入邪惡軸心國名單，威脅對這些國家實施打擊。其後，美國以此占領了伊拉克，攪亂了利比亞和敘利亞，但對於伊朗，美國畏於其較大的體量、與中俄的親密關係，不敢貿然行動，不過，美國經常以核問題對伊朗施壓。
民主黨的奧巴馬執政期間，雖然在“阿拉伯之春”時也有借機顛覆伊朗政權的打算，但總體而言，奧巴馬對中東地區的態度還是以脫身為主。特別是利比亞和敘利亞陷入動蕩後，中東局勢更加危險，美國在中東的人員安全和經濟利益屢遭打擊，而伊朗成為中東地區為數不多的穩定國家。為了不讓中東更加動蕩，奧巴馬除了緩和與伊朗關係外，已別無選擇。最終，奧巴馬摒棄了布什威脅打擊伊朗的政策，轉而同伊朗進行談判磋商。最終，在美伊兩國及國際社會努力下，伊朗的核試驗問題得到解決。
就在人們預期美伊關係將緩和之際，特朗普及其團隊將矛頭對准了美國與伊朗簽到的伊核問題協議。特朗普團隊在競選期間就屢屢對該協議進行批評，抨擊奧巴馬的對伊朗政策。特朗普本人慣於語出驚人，不一定兌現他的“大嘴”承諾，但特朗普的副總統彭斯、國防部長馬蒂斯等人都表示要加大制裁伊朗，這就體現出美國共和黨對伊朗長期敵視政策的延續。今年2月，美伊兩國在波斯灣再次陷入軍事對峙，已正式就職總統的特朗普表示不能容忍伊朗的“挑釁”，伊朗方面也以強硬言論想回擊。美伊雙方在新一年中關係趨緊已成定局。
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