當地時間2月22日，美國總統拜登在講話中將俄羅斯的最新行動稱為“對烏克蘭的入侵”。他宣布，美國和盟友及合作夥伴決定針對俄羅斯的兩個大型金融機構——俄羅斯國有開發銀行（VEB）和軍事銀行實施全面的封鎖制裁措施，俄羅斯將無法在美國及歐洲市場進行借貸交易，也無法再籌集資金。此外，拜登還宣布對俄羅斯的精英階層及家屬實施制裁，並調動在歐美軍力量，加強相關地區軍事防禦。但他強調，此舉屬於防禦性措施，美國不尋求與俄羅斯發生對抗。
歐盟22日通過了首輪對俄制裁措施，涉及351名俄杜馬議員和27個實體。歐盟外交與安全政策高級代表博雷利表示，歐盟將根據俄羅斯的進一步行動調整對其制裁措施的輕重，歐盟對俄羅斯的制裁將嚴重打擊俄羅斯。他同時也表示，俄羅斯總統普京暫不在此次制裁名單之中。另據俄羅斯衛星通訊社消息，繼美國禁止其公民在烏東兩“共和國”開展商貿活動之後，歐盟特使也同意禁止與頓涅茨克和盧甘斯克地區的進出口貿易。
同日，加拿大、英國、澳大利亞等國家也陸續宣布對俄羅斯的第一輪制裁。加拿大總理特魯多同時下令，增派460名包括陸軍、海軍和空軍在內的加拿大軍人加入北約在東歐的任務。英國首相約翰遜宣布將對俄羅斯實施“第一波”經濟制裁，涉及五家俄羅斯銀行及三名高淨值人士。德國總理朔爾茨表示，已要求德國監管機構停止對“北溪－2”天然氣管道項目的審批程序，而缺少這一必要的行政步驟，“北溪－2”就將無法正式投入運營。
對於俄羅斯在頓巴斯地區駐軍的舉動，聯合國秘書長古特雷斯表示，俄烏邊境的俄羅斯軍隊“不是維和人員”，同時呼籲立即停火。古特雷斯稱“世界正面臨著近年來最大的和平與安全危機”。另據外媒報道，英國、丹麥、瑞典等10國遠征軍聯合部隊（JEF）近期將在波羅的海舉行軍事演習。遠征軍聯合部隊包括部分北約和非北約國家，由英國、丹麥、愛沙尼亞、芬蘭、冰島、拉脫維亞、立陶宛、荷蘭、挪威和瑞典組成。
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