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| 圖片來源：新華社 |
中評社香港7月18日電／據大公報報導，港大醫學院研究發現，引致胃癌化療耐藥性和腫瘤復發的新分子機制，為未來開發針對胃癌的新療法奠定了基礎。
研究獲得香港研究資助局和廣東省科學技術廳的支持，其主要合作者包括來自香港大學、中山大學、新加坡國立大學和美國梅奧診所（Mayo Clinic）的學者。研究結果已發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。＼大公報記者 襲學鳴
領導研究的港大醫學院生物醫學學院教授馬桂宜表示，研究發現脂質代謝基因的核糖核酸（RNA）編輯失調是引致胃癌化療耐藥性的一種新機制。通過靶向硬脂醯輔酶A去飽和酶（SCD1），可以同時逆轉化療耐藥性和癌細胞的自我更新能力，為未來開發針對胃癌這種致命疾病的新療法奠定了基礎。馬桂宜亦補充，RNA編輯酶ADAR1的表達和SCD1可能也是預測胃癌患者對化療反應的良好生物標記，可讓患者免去非必要的化療，並讓他們接受更有效的治療。
補充抑制劑減少胃癌幹細胞
胃癌仍是全球和香港與癌症相關死亡的主要原因之一。胃癌治療以手術切除為主，通常還會採用化療藥物組合以提升手術成效，並盡量減少癌症復發機會。然而，若癌細胞開始對化療藥物產生耐藥性，最終會降低患者的長期臨床效益。由於對化療產生耐藥性的原因眾多，例如減低藥物吸收、增強分解藥物能力等，加上胃癌亞型多樣化，所以難於辨別能抑制化療耐藥性的靶點。因此，瞭解胃癌亞型的弱點有助對付化療耐藥性，從而改善現有的治療方案。
研究團隊首度發現導致胃癌患者對化療藥物產生耐藥性，以及胃癌細胞更強的自我更新能力的原因，在於人體內一條蛋白信號通路，能通過影響RNA編輯，引發脂質代謝異常。
研究顯示，因為干擾素及JAK／STAT信號通路增強，使RNA編輯酶ADAR1指數上調，從而增加SCD1的表達。SCD1加速脂滴形成，從而對化療產生抗藥性，又通過增加β－連環蛋白的表達，增強胃癌細胞的自我更新能力。為了將研究結果應用於臨床上，團隊在化療方案中補充SCD1抑制劑，結果發現可以逆轉胃癌的化療耐藥性，並減少胃癌幹細胞的數量。 |
